Syndrome de Noonan

Description du syndrome
Le syndrome de Noonan est un syndrome dysmorphique caractérisé en postnatal par: un aspect particulier des traits du visage (hypertélorisme, une inclinaison des yeux vers le bas, oreilles basses implantées et tournées vers l’arrière), petite taille, un cou palmé, anomalies cardiaques, surdité, retard moteur, et une diathèse hémorragique. Il existe parfois un déficit intellectuel et un retard d’acquisition du langage.
Le diagnostic final du syndrome de Noonan est également difficile en postnatal. Il est basé sur des caractéristiques cliniques en raison de son hétérogénéité génétique ; plusieurs systèmes de notation ont été utilisés.
Prévalence
4 enfants sur 10.000
Syndrome de Noonan touche indifféremment les garçons et les filles. Cette maladie n’est pas spécifique d’une population ou d’une région particulières.
Codification
Orpha : 648
CIM-10 : Q87.1
OMIM : 163950 605275 609942 610733 611553 613224 613706 615355 616559 616564 618499 618624 619087
UMLS : C0028326
MeSH : D009634
GARD : 10955
MedDRA : 10029748
Un peu d’histoire
La première description complète semble être celle de Weissenberg en 1928.
En 1963, Jacqueline Noonan, cardiopédiatre, a délimité davantage le phénotype clinique et documenté son association avec la sténose pulmonaire valvulaire.
Anomalies détectables par échographie
Anomalies : très fréquentes – 80% et plus
Au 1er trimestre
- Hygroma kystique
- Clarté nucale augmentée
Au 2e et 3e trimestre
- Nuque épaisse
- Cou palmé
- Front haut
- Fissures palpébrales inclinées vers le bas
- Oreilles basses implantées et tournées en arrière
- Hélix épais
- Hypertélorisme
- Quantité excessive de liquide amniotique
L’examen 3D du visage fœtal peut parfois montrer un faciès grossier typique décrit en postnatal dans le syndrome de Noonan.
Anomalies : fréquentes 30 – 80%
Au 1er trimestre
- Hydramnios
- Hypertélorisme
- Anomalie de l’œil
Au 2e et 3e trimestre
- Effusion pleurale
- Ascites
- Cryptorchidie
- Hypoplasie des os du nez
- Fémurs courts
- Cardiomyopathie hypertrophique
- Sténose pulmonaire périphérique
- Sténose valves pulmonaires
- Doppler du Ductus Venosus anormal (onde a inversée)
Anomalies : occasionnelles < 30%
Au 1er trimestre
- Épanchement pleural
- Morphologie cardiaque anormale
- Communication interventriculaire (CIV)
- Clarté nucale anormale (T1)
- Malformation de l’oreille externe
- Anomalie du cordon ombilical
- Communication inter-auriculaire (CIA)
Au 2e et 3e trimestre
- Aplasie des canaux semi-circulaires
- Anasarque
- Tétralogie de Fallot
- Coarctation de l’aorte
- Sténose aortique
- Canal atrioventriculaire (CAV)
- Communication inter-auriculaire (CIA)
- Communication inter-ventriculaire (CIV)
- Oedème du dos des mains et pieds
- Absence du Ductus Venosus
- Persistance de la veine ombilicale droite
- Hydrothorax
- Chylothorax
Diagnostics différentiels
Les diagnostics différentiels comprennent le syndrome cardio-facio-cutané, le syndrome de Costello, la neurofibromatose de type 1, le syndrome de Noonan avec lentigines multiples (toutes les RASopathies), les syndromes de Baraitser-Winter, d’Aarskog et d’Escobar.
Découvrez Sonio Diagnostics
Logiciel d’aide à la décision pour le diagnostic prénatal issu de 5 années de recherche et de collaboration entre des experts reconnus de la médecine fœtale et de l’intelligence artificielle, vous pouvez combiner plusieurs types de facteurs de risque et signes visibles à l’échographie pour optimiser votre performance diagnostique et réduire le risque d’erreurs sur plus de 300 syndromes diagnosticables en anténatal, et en temps réel.
Sonio Diagnostics est marqué CE et réservé aux professionnels de l’échographie fœtale, et intervient en complément de leur expertise.


Rejouez votre diagnostic avec Sonio Diagnostics
Lors d’un rapide RDV, partagez avec nous les signes que vous avez repérés à l’échographie, nous rejouerons l’examen dans Sonio Diagnostics. Ces rendez-vous sont réservés aux professionnels de santé.
Références
- Kobilinsky O: Ueber eine flughautahnliche Ausbreitung am Halse, Arch Anthropol 14:343, 1883.
- Weissenberg S: Eine eigentumliche Hautflatengildung am Halse, Anthropol Anz 5:141, 1928.
- Noonan JA, Ehmke DA: Associated noncardiac malformations in children with congenital heart disease,
- J Pediatr 63:469, 1963.
- Allanson JE, et al: Noonan syndrome: The changing phenotype, Am J Med Genet 21:507, 1985.
- Mendez HMM, Opitz JM: Noonan syndrome: A review, Am J Med Genet 21:493, 1985.
- Van der Burgt I. Noonan syndrome. Orphanet J Rare Dis 2007; 2: 4. 35.
- Lee KA, Williams B, Roza K, et al. PTPN11 analysis for the prenatal diagnosis of Noonan syndrome in fetuses with abnormal ultrasound findings Clin Genet 2009; 75: 190–4.
- Volpe P, Marasini M, Caruso G, et al. Prenatal diagnosis of ductus venosus agenesis and its association with cytogenetic/ congenital anomalies. Prenatal Diagn 2002; 22: 995–1000.
- Sharland M, et al: Coagulation-factor deficiencies and abnormal bleeding in Noonan’s syndrome, Lancet 339:19, 1992.
- Marino B, et al: Congenital heart diseases in children with Noonan syndrome: An expanded cardiac spectrum with high prevalence of atrioventricular canal, J Pediatr 135:703, 1999.
- Noonan JA: Noonan syndrome revisited, J Pediatr 135:667, 1999.
- van der Burgt I, et al: Patterns of cognitive functioning in school-aged children with Noonan syndrome associated with variability in phenotypic expression, J Pediatr 135:707, 1999.
- A E Roberts, J E Allanson, M Tartaglia, B D Gelb. Noonan syndrome. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):333-42.
- Romano AA, et al: Noonan syndrome: Clinical features, diagnosis, and management guidelines, Pediatrics 126:746, 2010.
- Allanson JE, et al: The face of Noonan syndrome: Does phenotype predict genotype? Am J Med Genet A 152A:1960, 2010.
- Lee BH, et al: Spectrum of mutations in Noonan syndrome and their correlation with phenotypes,
- J Pediatr 159:1029, 2011.
- Briggs BJ, Dickrman JD: Bleeding disorders in Noonan syndrome, Pediatr Blood Cancer 58:167, 2012.
- M Matyášová, Z Dobšáková, M Hiemerová, J Kadlecová, D Nikulenkov Grochová, E Popelínská, E Svobodová, P Vlašín. Prenatal diagnosis of Noonan syndrome in fetuses with increased nuchal translucency and a normal karyotype. Ceska Gynekol. Spring 2019;84(3):195-200.
- A Myers, J A Bernstein, M-L Brennan, C Curry, E D Esplin, J Fisher, M Homeyer, M A Manning, E A Muller, A-K Niemi, L H Seaver, S R Hintz, L Hudgins. Perinatal features of the RASopathies: Noonan syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome Am J Med Genet A. 2014 Nov;164A(11):2814-21.
- A Gaudineau, B Doray, E Schaefer, N Sananès, G Fritz, M Kohler, Y Alembik, B Viville, R Favre, B Langer. Postnatal phenotype according to prenatal ultrasound features of Noonan syndrome: a retrospective study of 28 cases. Prenat Diagn. 2013 Mar;33(3):238-41.
- F Hakami, M W Dillon, M Lebo, H Mason-Suares. Retrospective study of prenatal ultrasound findings in newborns with a Noonan spectrum disorder. Prenat Diagn. 2016 May;36(5):418-23.
- M Menashe, R Arbel, D Raveh, R Achiron, S Yagel. Poor prenatal detection rate of cardiac anomalies in Noonan syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Jan;19(1):51-5.
- M Bakker, E Pajkrt, I B Mathijssen, C M Bilardo. Targeted ultrasound examination and DNA testing for Noonan syndrome, in fetuses with increased nuchal translucency and normal karyotype. Prenat Diagn. 2011 Sep;31(9):833-40.
- J-M Levaillant, M Gérard-Blanluet, M Holder-Espinasse, A-S Valat-Rigot, L Devisme, H Cavé. Prenatal phenotypic overlap of Costello syndrome and severe Noonan syndrome by tri-dimensional ultrasonography. Sylvie Manouvrier-Hanu. Prenat Diagn. 2006 Apr;26(4):340-4.
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=648
- https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Noonan-FRfrPub206.pdf
- Baldassarre G, Mussa A, Dotta A, Banaudi E, Forzano S, Marinosci A, Rossi C, Tartaglia M, Silengo M, Ferrero GB. Prenatal features of Noonan syndrome: prevalence and prognostic value. Prenat Diagn. 2011 Oct;31(10):949-54.
- Nisbet DL, Griffin DR, Chitty LS. Prenatal features of Noonan syndrome. Prenat Diagn. 1999 Jul;19(7):642-7.
- Roberts AE. Noonan Syndrome. 2001 Nov 15 [updated 2021 Dec 16]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022.
- Chervenak FA, Isaacson G, Blakemore KJ, Breg WR, Hobbins JC, Berkowitz RL, Tortora M, Mayden K, Mahoney MJ. Fetal cystic hygroma. Cause and natural history. N Engl J Med. 1983 Oct 6;309(14):822-5.
- Schreurs L, Lannoo L, De Catte L, Van Schoubroeck D, Devriendt K, Richter J. First trimester cystic hygroma colli: Retrospective analysis in a tertiary center. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 Dec;231:60-64.
- Ville Y, Lalondrelle C, Doumerc S, Daffos F, Frydman R, Oury JF, Dumez Y. First-trimester diagnosis of nuchal anomalies: significance and fetal outcome. Ultrasound Obstet Gynecol. 1992 Sep 1;2(5):314-6.
- Shulman LP, Emerson DS, Grevengood C, Felker RE, Gross SJ, Phillips OP, Elias S. Clinical course and outcome of fetuses with isolated cystic nuchal lesions and normal karyotypes detected in the first trimester. Am J Obstet Gynecol. 1994 Nov;171(5):1278-81.
- Gandhi SV, Howarth ES, Krarup KC, Konje JC. Noonan syndrome presenting with transient cystic hygroma. J Obstet Gynaecol. 2004 Feb;24(2):183-4.
- Donnenfeld AE, Nazir MA, Sindoni F, Librizzi RJ. Prenatal sonographic documentation of cystic hygroma regression in Noonan syndrome. Am J Med Genet. 1991 Jun 15;39(4):461-5.
- Kiyota A, Tsukimori K, Yumoto Y, Hojo S, Morokuma S, Fukushima K, Takahata Y, Nakayama H, Wake N. Spontaneous resolution of cystic hygroma and hydrops in a fetus with Noonan’s syndrome. Fetal Diagn Ther. 2008;24(4):499-502
- Lee KA, Williams B, Roza K, Ferguson H, David K, Eddleman K, Stone J, Edelmann L, Richard G, Gelb BD, Kornreich R. PTPN11 analysis for the prenatal diagnosis of Noonan syndrome in fetuses with abnormal ultrasound findings. Clin Genet. 2009 Feb;75(2):190-4.
- Zarabi M, Mieckowski GC, Mazer J. Cystic hygroma associated with Noonan’s syndrome. J Clin Ultrasound. 1983 Sep;11(7):398-400.
- Senat MV, De Keersmaecker B, Audibert F, Montcharmont G, Frydman R, Ville Y. Pregnancy outcome in fetuses with increased nuchal translucency and normal karyotype. Prenat Diagn. 2002 May;22(5):345-9.
- Matyášová M, Dobšáková Z, Hiemerová M, Kadlecová J, Nikulenkov Grochová D, Popelínská E, Svobodová E, Vlašín P. Prenatal diagnosis of Noonan syndrome in fetuses with increased nuchal translucency and a normal karyotype. Ceska Gynekol. 2019 Spring;84(3):195-200.
- Souka AP, Krampl E, Bakalis S, Heath V, Nicolaides KH. Outcome of pregnancy in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency in the first trimester. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Jul;18(1):9-17.
- Bilardo CM, Müller MA, Pajkrt E, Clur SA, van Zalen MM, Bijlsma EK. Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype: time for parental reassurance. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):11-8.
- Pergament E, Alamillo C, Sak K, Fiddler M. Genetic assessment following increased nuchal translucency and normal karyotype. Prenat Diagn. 2011 Mar;31(3):307-10.
- Benacerraf BR, Frigoletto FD Jr. Soft tissue nuchal fold in the second-trimester fetus: standards for normal measurements compared with those in Down syndrome. Am J Obstet Gynecol. 1987 Nov;157(5):1146-9.
- Bekker MN, Go AT, van Vugt JM. Persistence of nuchal edema and distended jugular lymphatic sacs in Noonan syndrome. Fetal Diagn Ther. 2007;22(4):245-8.
- Allanson JE, Hall JG, Hughes HE, Preus M, Witt RD. Noonan syndrome: the changing phenotype. Am J Med Genet. 1985 Jul;21(3):507-14.
- Edwards MJ, Graham JM Jr. Posterior nuchal cystic hygroma. Clin Perinatol. 1990 Sep;17(3):611-40.
- Ferreira LV, Souza SA, Montenegro LR, Arnhold IJ, Pasqualini T, Heinrich JJ, Keselman AC, Mendonça BB, Jorge AA. Variabilidade do fenótipo de pacientes com síndrome de Noonan com e sem mutações no gene PTPN11 [Phenotype variability in Noonan syndrome patients with and without PTPN11 mutation]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007 Apr;51(3):450-6.
- Rodríguez F, Ponce D, Berward FJ, Lopetegui B, Cassorla F, Aracena M. RAF1 variant in a patient with Noonan syndrome with multiple lentigines and craniosynostosis. Am J Med Genet A. 2019 Aug;179(8):1598-1602.
- Sharland M, Burch M, McKenna WM, Paton MA. A clinical study of Noonan syndrome. Arch Dis Child. 1992 Feb;67(2):178-83.
- Sznajer Y, Keren B, Baumann C, Pereira S, Alberti C, Elion J, Cavé H, Verloes A. The spectrum of cardiac anomalies in Noonan syndrome as a result of mutations in the PTPN11 gene. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1325-31.
- Prendiville TW, Gauvreau K, Tworog-Dube E, Patkin L, Kucherlapati RS, Roberts AE, Lacro RV. Cardiovascular disease in Noonan syndrome. Arch Dis Child. 2014 Jul;99(7):629-34.
- Sanchez-Cascos A. The Noonan syndrome. Eur Heart J. 1983 Apr;4(4):223-9.
- Shaw AC, Kalidas K, Crosby AH, Jeffery S, Patton MA. The natural history of Noonan syndrome: a long-term follow-up study. Arch Dis Child. 2007 Feb;92(2):128-32.
- Achiron R, Heggesh J, Grisaru D, Goldman B, Lipitz S, Yagel S, Frydman M. Noonan syndrome: a cryptic condition in early gestation. Am J Med Genet. 2000 May 29;92(3):159-65.
- Digilio MC, Marino B, Giannotti A, Dallapiccola B. Exclusion of 22q11 deletion in Noonan syndrome with tetralogy of Fallot. Am J Med Genet. 1996 Apr 24;62(4):413-4.
- Scott F, Evans J, McLennan A. Perinatal outcome in fetuses with extremely large nuchal translucency measurement. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2009 Jun;49(3):254-7.
- Demirci O, Yavuz T, Arisoy R, Pekin O, Acar H, Aydin H, Cetinkaya A, Karaman A, Erdoğdu E, Kumru P. AGENESIS OF THE DUCTUS VENOSUS–A CASE WITH NOONAN SYNDROME. Genet Couns. 2015;26(3):373-6.
- Leonidas JC, Fellows RA. Congenital absence of the ductus venosus: with direct connection between the umbilical vein and the distal inferior vena cava. AJR Am J Roentgenol. 1976 Apr;126(4):892-5.
- Bradley E, Kean L, Twining P, James D. Persistent right umbilical vein in a fetus with Noonan’s syndrome: a case report. Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Jan;17(1):76-8.
- Croonen EA, Nillesen WM, Stuurman KE, Oudesluijs G, van de Laar IM, Martens L, Ockeloen C, Mathijssen IB, Schepens M, Ruiterkamp-Versteeg M, Scheffer H, Faas BH, van der Burgt I, Yntema HG. Prenatal diagnostic testing of the Noonan syndrome genes in fetuses with abnormal ultrasound findings. Eur J Hum Genet. 2013 Sep;21(9):936-42.
- Stupková T, Ježová M, Matyášová M, Vlašín P. Noonan syndrome from a fetopathologist perspective. Cesk Patol. 2019 Winter;55(1):48-52.
- Schlüter G, Steckel M, Schiffmann H, Harms K, Viereck V, Emons G, Burfeind P, Pauer HU. Prenatal DNA diagnosis of Noonan syndrome in a fetus with massive hygroma colli, pleural effusion and ascites. Prenat Diagn. 2005 Jul;25(7):574-6.
- Elsawi MM, Pryor JP, Klufio G, Barnes C, Patton MA. Genital tract function in men with Noonan syndrome. J Med Genet. 1994 Jun;31(6):468-70.
- Satar B, Mukherji SK, Telian SA. Congenital aplasia of the semicircular canals. Otol Neurotol. 2003 May;24(3):437- 46.
- Bendon R, Asamoah A. Perinatal autopsy findings in three cases of jugular lymphatic obstruction sequence and cardiac polyvalvular dysplasia. Pediatr Dev Pathol. 2008 Mar-Apr;11(2):133-7.
- Al-Kouatly HB, Makhamreh MM, Rice SM, Smith K, Harman C, Quinn A, Valcarcel BN, Firman B, Liu R, Hegde M, Critchlow E, Berger SI. High diagnosis rate for nonimmune hydrops fetalis with prenatal clinical exome from the Hydrops-Yielding Diagnostic Results of Prenatal Sequencing (HYDROPS) Study. Genet Med. 2021 Jul;23(7):1325- 1333.
- Bellini C, Donarini G, Paladini D, Calevo MG, Bellini T, Ramenghi LA, Hennekam RC. Etiology of non-immune hydrops fetalis: An update. Am J Med Genet A. 2015 May;167A(5):1082-8.
- Désilets V, Audibert F; Society of Obstetrician and Gynaecologists of Canada. Investigation and management of non-immune fetal hydrops. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Oct;35(10):923-38.